Механизм действия неселективных НПВП и связанные с ним возможные риски НЯ на примере напроксена

Распространенность болевого синдрома различного генеза обуславливает частое использование НПВП. Однако, несмотря на свою эффективность, механизм действия данной группы препаратов обуславливает и класс-специфичные нежелательные явления, что требует взвешенного подхода к их назначению.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают обезболивающей, противовоспалительной и жаропонижающей активностью, что делает их наиболее удобным и действенным средством для купирования симптомов, связанных с поражением органов опорно-двигательного аппарата, а также других видов боли. Главным достоинством этой группы препаратов является наличие противовоспалительного эффекта, что особенно важно при острой боли, связанной с повреждением и воспалением¹.

Механизм действия НПВП был открыт более 30 лет назад. Он связан с обратимым ингибированием активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ), регулирующей синтез простагландинов (ПГ) – важных медиаторов воспаления, боли и лихорадки. В настоящее время эти препараты по праву относятся к числу наиболее востребованных лекарственных средств, применяемых в клинической практике^{2, 6}.

Спустя 20 лет после открытия механизма действия был сделан следующий важный шаг – открытие двух изоформ ЦОГ: ЦОГ 1 и ЦОГ 2. Это позволило объяснить причины эффективности, возникновения побочных эффектов и разного механизма действия селективных и неселективных НПВП. Данные изоферменты отличаются по молекулярной структуре и обладают разной функциональной активностью, что определяет их различную роль в реализации эффектов ПГ. ЦОГ 2 стимулирует синтез ПГ, которые провоцируют боль и воспаление. В то же время ЦОГ 1 регулирует физиологические эффекты ПГ: обеспечение целостности слизистой оболочки ЖКТ, агрегацию тромбоцитов и почечный кровоток. Соответственно, если блокада ЦОГ 2 приводит к снижению воспаления и боли, то снижение активности ЦОГ 1 может повлечь развитие нежелательных эффектов, чаще всего – гастроэнтерологические побочные реакции³.

Ниже схематично показаны механизм развития воспалительной реакции, действие неселективных НПВП и обусловленный их действием процесс развития нежелательных явлений (Рис.1)^4–6: