Наследственность и тонзиллит
Существование наследственной предрасположенности к тонзиллитам подтверждается результатами крупных исследований, однако данные имеют этническую специфичность и требуют дальнейшей разработки.
Введение
Воспаление миндалин сравнительно часто развивается в детстве, что можно в том числе объяснить экологическими факторами: контакт с пищей, с холодным воздухом, вирусная и бактериальная агрессия.
Миндалины являются важнейшим элементом кольца Пирогова и осуществляют защиту дыхательного тракта и других структур головы и шеи. Однако существует категория пациентов, у которых реактивность миндалин носит аномальный характер, что проявляется регулярно рецидивирующими тонзиллитами, гипертрофией миндалин1.
При этом у девочек хронический тонзиллит выявляется в 1,5–2 раза чаще, чем у мальчиков2.
Неадекватная работа миндалин нередко требует хирургического лечения — тонзиллэктомии3.
Результаты исследований, проведенных в разных точках земного шара государственными и научными организациями, свидетельствуют о том, что, вероятно, нарушение работы миндалин имеет генетические предпосылки .
Согласно данным рубрикатора руководств Министерства здравоохранения России, отечественная классификация включает острый и хронический тонзиллит (ХТ), а также рецидив острого тонзиллита2. В зарубежных публикациях нередко фигурирует рецидивирующий тонзиллит (РТ) (симптомы тонзиллита диагностируются не менее 5 раз в год).
Норвежские близнецы
Первым крупным исследованием генетической предрасположенности к РТ являлось когортное исследование Норвежского института общественного здравоохранения4.
В начале исследования обрабатывались данные Медицинского реестра рождаемости Норвегии о близнецах, родившихся в период с 1 января 1967 года по 31 декабря 1979 года. Близнецам в 1992 и 1998 годах по почте были отправлены опросники с комплексом вопросов о наличии РТ. В этих двух этапах участвовали 9 479 близнецов, заполнивших хотя бы один опросник, а последовательно заполнивших оба опросника было 4 430 человек.
Участники исследования были распределены на когорты (монозиготные братья, монозиготные сестры, дизиготные братья, дизиготные сестры и дизиготные пары противоположного пола).
Результаты статистического анализа показали, что распространенность РТ составляла 11,7% и различалась между женщинами (14,1%) и мужчинами (8,8%).
Тетрахорические корреляции между РТ у первого и второго близнеца в паре выявлялись чаще среди монозиготных близнецов (мужчины 0,71; женщины 0,60), чем среди дизиготных близнецов (мужчины 0,12; женщины 0,1; противоположный пол 0,24), что может указывать на существование генетической предрасположенности к тонзиллитам.
Семейный анамнез тонзиллэктомии
Ретроспективное исследование случай-контроль на базе Иорданского университета науки и технологий включало данные 1 232 участников, из которых 615 пациентов перенесли тонзиллэктомию, 617 пациентам операция не была показана.
Было установлено, что семейный анамнез оказывает значительное влияние на вероятность операции. Риск необходимости хирургического лечения тонзиллита у ребенка возрастал:
Однако эти данные могут иметь и другое объяснение: например, перенесший в прошлом тонзиллэктомию родитель может быть более склонен к одобрению операции для своего ребенка, на семью могут воздействовать одни и те же экологические факторы, могут быть общие вредные привычки.
Гены-кандидаты
Небольшое исследование, выполненное сотрудниками Медицинского факультета университета Газиосманпаша в городе Токат, Турция, включало 103 пациента с РТ, 105 пациентов с гипертрофией миндалин и 106 человек аналогичного возраста и пола в качестве контрольной группы1. Исследование было сфокусировано на однонуклеотидных полиморфизмах генов длинного плеча шестой хромосомы (6q25), кодирующих марганецсодержащую форму фермента супероксиддисмутазы.
Учитывая значимую роль окислительного стресса в патогенезе воспалительных заболеваний ЛОР—органов, снижение активности данного антиоксидантного фермента другие авторы ранее связывали с повышением вероятности РТ и гипертрофии миндалин, требующих в тяжелых случаях хирургического лечения. В турецком исследовании было показано, что наличие РТ в основном наблюдалось у пациентов с указанным генетическим полиморфизмом, а наличие гипертрофии миндалин — нет. Таким образом, сделан вывод о том, что индукция РТ у турецких детей может происходить из-за наследственности и этот риск может быть выявлен при помощи генетического тестирования.
В датском исследовании был проведен полногеномный ассоциативный анализ (GWAS) биологического материала пациентов (более 3 000 случаев), перенесших тонзиллэктомию3. Результатом большой работы была идентификация локуса на хромосоме 22q12.2 и статистически значимой связиполиморфизма с наличием тонзиллэктомии в анамнезе носителя. Полиморфизм данного участка, rs2412971, является интронным в ген HORMAD2. Два ближайших к теломерной стороне HORMAD2 соседних гена, LIF и OSM, кодируют цитокины (фактор ингибирования лейкемии и онкостатин M соответственно), которые являются членами семейства ИЛ-6 и играют важную роль в иммунорегуляции и развитии воспаления. Авторы работы указывают на необходимость проведения дальнейшей разработки вопроса для подтверждения ассоциации полиморфизма с риском РТ.