Противовоспалительный эффект топических деконгестантов

Заложенность носа оказывает важное влияние на жизнь пациентов¹, так как может привести к значительному нарушению качества жизни человека, стать причиной расстройства сна, снижения социальной активности и когнитивных функций^1, 2.

Часто причиной может выступать просто ринит, воспалительный процесс, сопровождающийся отеком слизистой оболочки носа. Он может рассматриваться как самостоятельное заболевание или как сопутствующий процесс при различных инфекционных заболеваниях, но так или иначе в основе своей это воспалительный процесс³. Важную роль в процессе воспаления играют его медиаторы, оксид азота – один из них.

Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что ксилометазолин способен подавлять синтез медиатора воспаления – оксида азота^4, 5.

Воспаление не всегда протекает быстро, и в случае длительного течения воспалительного процесса в слизистой оболочке носа надо помнить о возможности таких последствий как повышение риска развития острого воспаления среднего уха, синусита, фарингита, трахеобронхита, а также пневмонии³.

Также продолжительное воспаление – это хорошая почва для возникновения вторичных иммунодефицитных состояний и угнетения местных защитных механизмов³.

Иммунный ответ и воспаление

Воспаление тесно связано с иммунитетом через гематогенные клетки (полиморфноядерные лейкоциты и моноциты/макрофаги).

Уже не первое десятилетие ученых интересуют исследования радикальных окислительных процессов в фагоцитах. Было установлено, что в результате «респираторного взрыва» в фагоцитах происходит образование реактивных форм кислорода, которые участвуют в иммунорегуляции:

• супероксидного анион-радикала О₂–;
• синглетного кислорода;
• перекиси водорода Н₂О₂;
• гидроксильного радикала ОН– и др.⁶

Вместе с кислороднезависимой системой (лизоцим, лактоферрин, катионные белки) они формируют мощный комплекс бактерицидных механизмов фагоцитоза, осуществляющих борьбу с микроорганизмами⁶.

Что интересно, именно фагоциты, являются одними из основных источников оксида азота – участника передачи сигналов в биологических системах, как было доказано, нобелевскими лауреатами Р. Фурчготтом, Л. Игнарро и Ф. Мюрадом⁶ .

Оксид азота (NО) – нетипичная сигнальная молекула, являющаяся неорганическим газообразным соединением со свойствами радикала. Небольшие размеры и отсутствие заряда, хорошая растворимость в воде и липидах обеспечивают этой молекуле высокую проницаемость через мембраны клеток и субклеточных структур.

Для практикующих врачей молекула NO представляет интерес в первую очередь как биорегулятор тонуса кровеносных сосудов, респираторной функции, участник процесса развития боли и др.⁴ Значимая роль у оксида азота и в возникновении отека слизистой оболочки полости носа.

Это связано с активацией парасимпатической системы и активностью фермента NО-синтетазы, который вырабатывается клетками эндотелия сосудов слизистой оболочки, а также реснитчатыми клетками респираторного эпителия.

Этот фермент приводит к образованию оксида азота, который, в свою очередь, обладает вазодилатирующим эффектом и вызывает отек слизистой оболочки (рис. 1)⁷.

1. Основным эффектором NО в гладкомышечных клетках (ГМК) является растворимая гуанилатциклаза (рГЦ).
2. Ее активация приводит к синтезу циклического гуанозинмоно-фосфата (цГМФ),
3. который активирует протеин-киназу G (PKG).
4. PKG активирует К+-каналы, что приводит к гиперполяризации мембраны, закрытию Са₂₊-каналов
5. и уменьшению притока Са₂₊ извне.

Результатом этого является гиперполяризация гладкомышечных клеток^8, 9.

Совокупность этих событий, происходящая при выделении NO из эндотелия, обеспечивает расширение кровеносных сосудов в слизистой оболочке носа и может привести к заложенности носа и затруднению носового дыхания⁸.